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新研究发现:新冠重症患者肺部存在高度促炎的

今朝,人们尚不清楚与新冠肺炎严重程度相关的呼吸道免疫特性。当地光阴5月12日,国际顶尖期刊《自然-医学》(Nature Medicine)的最新钻研便聚焦新冠患者的呼吸系统免疫反映的非常环境。钻研发明,新冠重症患者的肺部存在高度匆匆炎的巨噬细胞微情况,钻研者表示,这 或许有助于理解新冠病毒所触发的免疫反映背后的潜在机制。

以上钻研来自深圳市第三人夷易近病院、复旦大年夜学公隶属共卫生临床中间、以色列魏兹曼科学钻研所免疫学系,通讯作者为深圳市第三人夷易近病院院长刘磊、深圳市第三人夷易近病院钻研所所长张政教授等。

经由过程应用单细胞RNA测序,钻研者对COVID-19严重程度不合的患者和康健人群的支气管肺泡灌洗液免疫细胞进行了对照与阐发。支气管肺泡灌洗这种诊断方 法是将一个导管经由过程口或鼻插入肺部,经由过程导管注入液体,则将其网络起来用于检测。钻研发明,新冠肺炎重症患者的支气管肺泡灌洗液中富含匆匆炎性单核细胞衍生 的巨噬细胞。中度患者的特性是存在高度克隆扩增的CD8 + T细胞。支气管肺泡免疫微情况图提示了COVID-19发病机理和规复的潜在机制。

在 冠状病毒动物感染模型中,已申报了非常的免疫反映,而淋巴细胞削减症是新冠重症患者的凸起特性。支气管肺泡灌洗液(BALF)包孕有关细支气管和肺泡的微 情况信息。在这里,钻研者对3例中度新冠患者(分手为M1、M2、M3。M是中度,moderate 的缩写),6例重度/危重感染者(S1到S6。S为 重度severe的缩写),3例康健对比(HC1、HC2、HC3,HC 为康健对比healthy controls的缩写)的支气管肺泡灌洗液细胞进行了单细胞RNA测序(scRNA-seq)。

通 过特性基因剖断,聚类阐发显示31个不合的簇,它们由巨噬细胞(CD68),嗜中性粒细胞(FCGR3B),骨髓树突状细胞(mDCs) (CD1C,CLEC9A),浆细胞样树突状细胞(pDC)(LILRA4),自然杀伤性(NK)细胞(KLRD1),T细胞(CD3D),B细胞 (MS4A1),浆细胞(IGHG4)和上皮细胞(TPPP3,KRT18),如下图所示:

此中主要的细胞类型包括:mDC、pDC、肥大年夜细胞、NK细胞、T细胞和B细胞,都包孕来自信年夜多半样品的细胞,而巨噬细胞在不合的组中体现出特定的富集,如下图所示:

与中度感染者比拟,重度/重度感染者的支气管肺泡灌洗液包孕更高比例的巨噬细胞和嗜中性粒细胞,以及更低比例的mDC、pDC和T细胞。

钻研者从新聚类了20个巨噬细胞亚簇,以进一步剖析它们的异质性:

根据最新的分类标准和范例标记,如下图所示:

钻研者根据按FCN1,SPP1和FABP4表达模式对巨噬细胞进行分组,将其分成4组:

在不合细胞组中,巨噬细胞区室在FCN1,SPP1和FABP4的组成和表达上都存在很大年夜差异:

FABP4在对比组和中度感染患者中优先表达,而FCN1和SPP1在重度/严重感染患者中高表达

总的来说,重度COVID-19患者的肺部存在高度匆匆炎的巨噬细胞微情况。

作 者发明来自重症患者BALF样本的巨噬细胞和中性粒细胞浓度高于中症患者和对比组。重症患者也具有更高水平的炎性细胞因子和趋化因子——这些都是免疫细胞 开释的旌旗灯号蛋白。作者据此揣摸,新冠肺炎重症患者的肺部存在炎性巨噬细胞微情况。他们还阐发了样本中的T细胞的多样性,发明重症患者体内的增殖T细胞比例 更高,然则CD8+ T细胞的比例低于中症患者;CD8+ T细胞可以杀逝世被感染的细胞,在抗病毒免疫反映中发挥侧紧张感化。

以上发明揭示了新冠肺炎发病时代潜在非常的巨噬细胞和T细胞相应,然则作者提醒称这项钻研存在局限性,包括样本规模有限,缺少在感染前后网络的纵向样本。

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